專業分享丨醫療器械生產過程中包裝相關環節的質量控制
來源: 醫療器械裝備 作者: 醫療器械裝備 2020年11月19日 15:15
醫療器械產品的生產過程須滿足《醫療器械生產質量管理規范》的要求,而醫療器械產品的包裝作為生產過程中的重要環節,是控制產品質量的關鍵因素。醫療器械的生產過程中包裝會經過多次傳遞, 且涉及多個工藝流程點,每一次傳遞和每一個工藝流程點都可能存在風險,因此,在《醫療器械生產質量管理規范》中,對包裝生產的環境和質量驗證均有明確的要求;同時,須了解包裝在每一個工藝流程中的控制要點,以便為產品的合格生產提供保證。

專業分享丨醫療器械生產過程中包裝相關環節的質量控制

來源:醫療器械裝備



【摘要】

醫療器械產品的生產過程須滿足《醫療器械生產質量管理規范》的要求,而醫療器械產品的包裝作為生產過程中的重要環節,是控制產品質量的關鍵因素。醫療器械的生產過程中包裝會經過多次傳遞, 且涉及多個工藝流程點,每一次傳遞和每一個工藝流程點都可能存在風險,因此,在《醫療器械生產質量管理規范》中,對包裝生產的環境和質量驗證均有明確的要求;同時,須了解包裝在每一個工藝流程中的控制要點,以便為產品的合格生產提供保證。


【關鍵詞】

醫療器械;包裝;工藝流程;質量控制



醫療器械的包裝從采購到最終裝入產品后出廠,整個過程都應在受控的情況下進行。控制的依據為《醫療器械生產質量管理規范》,控制的標準則需根據產品的實際情況而決定,但包裝的生產環境級別不能低于所裝產品要求的環 境級別,且包裝的傳遞和使用應能夠保證產品的質量。


包裝及其生產環境相關的法規要求


為加強對醫療器械的監管力度,提升醫療器械生產企業的質量管理水平,保障醫療器械產品的安全有效,原國家食品藥品監督管理總局于2015年7月17日發布了無菌醫療器械、植入性醫療器械和體外診斷試劑3類產品的《醫療器械生產質量管理規范》附錄,對這3類醫療器械產品作出了特殊要求。


無菌醫療器械 [1] 


對于無菌醫療器械,需根據產品質量要求確定初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受的水平。植入和介入血管內的無菌醫療器械的初包裝和封口的生產區域潔凈度應不低于10000級;與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫療器械的初包裝和封口的生產區域潔凈度應不低于100000級;與人體損傷表面和黏膜接觸的無菌醫療器械的初包裝和封口的生產區域潔凈度應不低于300000級;與無菌醫療器械的使用表面直接接觸、無需清潔處理即使用的初包裝材料,其生產環境潔凈度級別的設置應與產品生產環境的潔凈度級別相同;若初包裝材料不與無菌醫療器械使用表面直接接觸,應在不低于300000級的潔凈室(區)內生產。 


植入性醫療器械[2] 


主要與骨接觸的植入性無菌醫療器械的初包裝和封口的生產區域潔凈度應不低于100000級;主要與組織和組織液接觸的植入性無菌醫療器械的初包裝和封口的生產區域潔凈度應不低于100000級;主要與血液接觸的植入性無菌醫療器械的初包裝和封口的生產區域潔凈度應不低于10000級;與人體損傷表面和黏膜接觸的植入性無菌醫療器械的初包裝和封口的生產區域潔凈度應不低于300000級;若初包裝材料不與植入性無菌醫療器械使用表面直接接觸,應在不低于300000級的潔凈室(區)內生產。 


體外診斷試劑[3]


體外診斷試劑產品內包裝的生產區域潔凈度應不低于100000級,潔凈度級別的控制標準應符合《無菌醫療器械生產管理規范》中的要求,該管理規范對潔凈室(區)的設計、建造和監測都有規定,潔凈室(區)的控制指標[4]見表1;另外,可以通過測試表中的指標,驗證生產區域是否達到附錄中要求的潔凈級別。 


包裝在醫療器械生產過程中的工藝流程


包裝在醫療器械生產過程中的工藝流程可以簡述為以下幾步:(1)在包裝生產企業生產加工;(2)通過銷售采購程序進入醫療器械生產企業;(3)使用前脫去外包裝進入生產潔凈區;(4)在潔凈區內暫存,存放地點可以是中間品庫或生產線;(5)包裝使用,采用包裝機對產品進行包裝,此步驟會用到工藝用氣;(6)包裝完成后傳遞到潔凈區外,傳遞方式可以選擇傳遞窗或物流緩沖;(7)在非潔凈區進行外包裝;(8)進行滅菌處理,滅菌后對包裝進行驗證。具體工藝流程見圖1。


包裝在各個生產工藝流程中的控制要點


采購和進貨驗收


包裝采購時,需考察供應商的資質和生產環境,保證環境級別與包裝的要求相適應;同時,要求供應商提供包裝材料的性能報告,保證包裝材料質量的穩定性和可靠性;對于潔凈級別要求較高的包裝,應采用多層包裝的形式, 以保證其在運輸和儲存過程中能夠保持潔凈等級。無菌產品的包裝在采購進廠后,需檢測初始污染菌和微粒污染水平,以控制包裝的初始狀態,減少對產品的污染。若初始污染菌過高,則會在傳遞和包裝操作中污染潔凈區和產品,因此,必須提高滅菌條件以達到無菌水平,但較大滅菌劑量可能會對產品的性能、質量或效期產生影響。微粒的污染水平與初始污染菌類似,對于植入類或輸液器類接觸人體的醫療器械,微粒進入人體的風險大,因此,應控制微粒的數量,尤其對于采購后直接使用,不再進行清洗的包裝,更需注意微粒的控制,防止其污染到產品。


脫外包裝進入潔凈區 


包裝進入潔凈區有3種方式,分別為傳遞窗、物流緩沖(閘間)和貨淋室,針對選擇何種方式進入潔凈區,并無特別的規定,但可以根據包裝物料的體積和生產區域的設施、設備進行選擇。當包裝物料較少時,選擇 傳遞窗的方式較為簡單便捷;當包裝物料較多但是不會超過物流緩沖間的容積時,可以選擇物流緩沖的方式,以實現一次傳遞;當包裝物料較多且超過物流緩沖間的容積時,可以選擇貨淋室的方式進行傳遞,貨淋室可以進行連續分次傳遞,但是需要包裝物料在貨淋室停留足夠的時間。


傳遞窗 

傳遞窗[5]按照使用功能分為基本型、凈化型、消毒型、負壓型、氣密型5類。用于包裝傳遞時推薦選用凈化型,可以更好地防止傳遞的物品污染潔凈環境。傳遞窗安裝后, 需要確認其外觀、噴口中心風速、換氣次數、潔凈度、壓差、噪聲、門互鎖功能和電氣安全等性能。傳遞窗的日常維護包括記錄紫外燈的壽命、檢測傳遞窗內的潔凈度、檢查窗門的密封性和互鎖的有效性;另外,要正確使用傳遞窗,避免傳遞窗兩側窗門同時開啟。 


物流緩沖 

當包裝體積較大或數量較多時,需要從物流緩沖間進入潔凈區,物流緩沖間的壓差和換氣次數需符合要求,避免對包裝造成污染;另外,需要驗證包裝在物流緩沖間內放置的位置和時間,保證包裝達到預期的凈化效果后方可進入潔凈區。 


貨淋室

貨淋室[6]的性能也需要經過檢測確認,檢測項目包括潔凈度、風速、噴口、噪聲、照度等。日常使用過程中,應定期更換過濾器,日光燈和風罩發生損壞時應及時更換,以確保設備正常工作。


在潔凈區內暫存


包裝進入潔凈區后,會有兩種儲存情況:(1)不會立即進行包裝操作,而是放入中間品庫暫存;(2)直接到內包車間進行產品的包裝操作。放入中間品庫儲存,一般時間較長,應注意控制儲存環境,尤其是溫濕度,長時間處于高溫高濕的環境中,會影響包裝材料和包裝封口的狀態,只有在適宜的溫濕度下儲存,才能更好地保持包裝的進廠狀態;此外,應記錄和標識包裝進入中間品庫的時間和存放的位置,遵循先進先出的原則進行取用,防止不同批次包裝的混用錯用。直接進入生產線生產的包裝,分為兩種情況:(1)所有包裝當日全部用完;(2)包裝部分用完,有剩余包裝要在下一班次生產時繼續使用。當日全部用完的情況,風險較低,只需注意生產過程的控制即可;有剩余包裝要再次使用的情況,風險較高,此時包裝已是開啟待用狀態,容易受到污染,兩個班次之間間隔時間的長短會對包裝產生不同的影響,間隔時間越短影響越小,如果間隔時間≥1周,應該進行驗證后再投入使用。 


使用包裝機進行包裝


氣動包裝機是醫療器械產品內包裝常用的包裝方式,設備運行過程中會用到工藝用氣,應對工藝用氣的性能進行檢測,保證其不會污染包裝和產品;工藝用氣如果在潔凈區內有排放,還應保證排放出的工藝用氣不會污染潔凈區內的環境,對于工藝用氣的質量控制可以參考相關的指南。 


流出潔凈區 


內包裝完成后,會傳遞到潔凈區外進行外包裝,傳遞方式一般使用傳遞窗或物流緩沖,控制要點與包裝流入時相同;但是,在傳遞出潔凈區的環節,包裝內裝有產品,特別是形狀帶有尖銳部分的產品,傳遞過程中應注意保持包裝完整,防止包裝表面發生破損,從而造成污染。 


外包裝后滅菌 


在非潔凈區內,產品完成外包裝后將按照預定的方式進行滅菌,滅菌完成后產品的整個生產過程結束;滅菌后的包裝需要進行再確認,防止滅菌過程對包裝材料或封口造成不良的影響。


小結


包裝作為醫療器械生產過程中的重要環節,既要滿足《醫療器械生產質量管理規范》的要求,也要滿足對于包裝本身的要求,才能保證最終產品的要求。無菌醫療器械、植入性醫療器械和體外診斷試劑是特殊的醫療器械,因此,對其包裝的要求也更為嚴格,以便為產品的合格生產提供保證。 


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